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TUhjnbcbe - 2021/1/22 5:26:00
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ALK融合肺癌患者的靶向治疗效果,随着靶向药的不断升级越来越好,而目前首选的一线治疗药物,就是二代靶向药阿来替尼(中文商品名:安圣莎,研发编号:CH,英文通用名:Alectinib),有人甚至称它为“肺癌最强靶向药”。

虽然第三代靶向药劳拉替尼(lorlatinib)、甚至在研的第四代ALK靶向药都已经开始进入临床,但短期内还不能取代阿来替尼治疗ALK融合肺癌患者的地位。

阿来替尼是什么?

阿来替尼是第二代靶向ALK融合的酪氨酸激酶抑制剂(TKI)类小分子靶向药,能够选择性结合ALK、RET重排两种较罕见的驱动基因突变,阻断下游信号通路的激活和传递,从而抑制存在这些突变的癌细胞生长和增殖,发挥抗癌作用。

阿来替尼是一种口服药,口服胶囊的规格为毫克。

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阿来替尼治什么?

阿来替尼已被批准的适应症为:ALK融合阳性非小细胞肺癌患者的治疗,即包括一线和二线治疗,且一线二线疗效都优于一代靶向药克唑替尼(crizotinib)。

在一线治疗的临床III期ALEX研究中,阿来替尼治疗组患者的中位无进展生存期(PFS)达到34.8个月,是对照组克唑替尼患者的3倍还多(10.9个月),阿来替尼使疾病进展风险下降了57%。

在对照组患者服用克唑替尼出现疾病进展后,大量换用阿来替尼治疗的情况下,阿来替尼仍然带来了明显的生存获益,两组患者的5年生存率分别为62.5%和45.5%。基于克唑替尼组患者中位总生存期(OS)达到57.4个月,推算阿来替尼组患者的中位总生存期有望达到7-8年,真正实现长期生存[1]。

此外基于两项临床II期研究数据,阿来替尼也被美国FDA批准,用于治疗服用克唑替尼后病情出现进展的ALK融合患者,阿来替尼治疗的客观缓解率可达50%,患者中位PFS达到9个月[2-3]。

服用剂量

阿来替尼的服用剂量为:每日两次,共口服毫克(每次毫克),推荐与食物同服。

上市及购买情况

国内已上市并纳入医保

服用后复查

中国临床肿瘤学会(CSCO)非小细胞肺癌诊疗指南建议,对接受靶向治疗等系统性治疗的晚期肺癌患者,如无症状或症状稳定,每6-8周随访复查一次;如患者出现新症状或原有症状恶化,则应立即复查。

可能出现的副作用

在临床III期ALEX研究中,阿来替尼的安全性与一代ALK靶向药克唑替尼类似,治疗可能的副作用包括腹泻、呕吐、便秘、恶心、视觉异常、水肿、疲劳、味觉障碍等,以上副作用多数为1-2级,程度轻微;但与克唑替尼不同,阿来替尼导致最多的3级或以上的明显副作用为肺炎(4.6%)和肾损伤(3.9%)。

此外阿来替尼治疗,也可能导致肝酶升高、肌酐异常、贫血等实验室检查结果异常,其中3级或以上异常的发生率不超过10%,同样低于克唑替尼,但临床中也需要医生和患者

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