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被称为妇科肿瘤靶向神药的奥拉帕利近日获批用于对铂类治疗敏感的复发性卵巢癌患者的维持治疗（无论是否携带BRCA突变），以及携带BRCA突变卵巢癌患者的三线以后治疗。
奥拉帕利，你就能者多劳啦~
这两年，PARP抑制剂奥拉帕利在妇科肿瘤治疗领域可谓捷报频传：
先是对于携带BRAC突变基因的卵巢癌患者实现了长达20个月的无进展生存期（PFS），并于年12月获得FDA（美国食品药品监督管理局）的加速批准，成为第一个获批的PARP抑制剂，继而又在携带BRAC突变基因的乳腺癌治疗组显示了明显优于化疗标准方案（卡培他滨,长春瑞滨或艾日布林）的疗效。
日前，阿斯利康与合作方默克公司进一步宣布：
FDA批准将奥拉帕利适应症扩展至：
*奥拉帕利可用于在含铂化疗后达到缓解的、复发性上皮性卵巢癌，输卵管癌或原发性腹膜癌成人患者的维持治疗，无论是否携带BRCA突变；
*奥拉帕利（在此前加速获批的基础上）获批用于既往接受三线或以上化疗方案、携带有害或疑似有害的生殖系BRCA突变的晚期卵巢癌治疗。
BRAC基因是什么？BRAC为人所知，可能有一大部分功劳要算在好莱坞女星安吉丽娜·朱莉身上——由于检测出携带有遗传性的BRAC基因，朱莉对自己进行了预防性的乳腺和卵巢切除，以避免自己重蹈母亲罹患妇科肿瘤的覆辙。
携带遗传性BRAC基因的安吉丽娜·朱莉被医生告知罹患乳腺癌的几率高达87%。
BRAC基因包括BRCA1和BRCA2，是人类产生蛋白用于修复受损DNA的基因，对维持细胞的基因稳定性起到了重要作用。当它们中任何一个基因发生突变或改变后，比如它的蛋白不再产生或是发生错误，受损DNA就将有可能无法正确修复，细胞将可能发生基因改变进而导致癌症的发生。
由BRCA1和BRCA2突变导致的乳腺癌约占遗传性乳腺癌中的20%-25%，占所有乳腺癌的5-10%。除此之外，BRCA1和BRCA2突变导致的卵巢癌约占卵巢癌整体的22%。总体来讲，与BRCA1和BRCA2突变相关的乳腺癌和卵巢癌与非遗传的相比，发病年龄更加年轻。
奥拉帕利是什么？奥拉帕利是首个口服多聚二磷酸腺苷核糖聚合酶（PARP）抑制剂药物，可以利用肿瘤DNA损伤反应（DDR）途径的缺陷，优先杀死癌细胞，经欧盟和美国监管机构批准用于治疗BRCA突变（BRCAm）的卵巢癌。目前，奥拉帕利片剂目前正在一系列肿瘤类型中进行联合治疗的研究，包括乳腺癌、前列腺癌和胰腺癌。
此次FDA对奥拉帕利的全面批准是基于两项随机临床试验SOLO-2研究和研究19：
SOLO-2试验
试验设计
SOLO-2是一项随机、双盲、安慰剂对照、多中心的III期临床研究，旨在评估在铂敏感复发性gBRCA突变的卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌患者中，奥拉帕利对比安慰剂作为单药维持治疗的疗效。该试验是由欧洲妇科肿瘤试验组织网络（ENGOT）和国家卵巢癌调查研究组织（GINECO）合作开展的，试验随机分组了名携带生殖系BRCA1或BRCA2突变的患者，他们既往均接受过至少2个含铂化疗方案后获得完全缓解或部分缓解。符合条件的患者随机接受奥拉帕利或安慰剂治疗。
试验结果
该实验确认了奥拉帕利用于治疗生殖系BRCA突变（gBRCAm）患者的获益，显示疾病进展或死亡的风险降低了70%；研究者评估分析显示，与安慰剂组5.5个月相比，奥拉帕利延长无进展生存期（PFS）至19.1个月。
不良反应
在SOLO-2试验中，奥拉帕利组最常见不良事件（≥20%患者发生）包括贫血（44%）、恶心（76%）、呕吐（37%）、腹泻（33%）、疲乏/乏力（66%）、食欲下降（22%）、头痛（25%）、味觉障碍（27%）。最常见3级或4级不良事件是贫血（20%）、恶心（2.6%）、呕吐（2.6%）、腹泻（1.0%）、疲乏/乏力（4.1%）、头痛（0.5%）。
奥拉帕利组11%的患者由于不良事件中止奥拉帕利治疗。因任一级别的不良事件导致奥拉帕利剂量中断的发生率为45%。因任一不良事件导致奥拉帕利剂量减少的发生率为25%。
研究19
试验设计
研究19是一项随机、双盲、安慰剂对照、多中心II期临床研究，旨在评估在复发性高级别浆液性卵巢癌患者中，奥拉帕利对比安慰剂的疗效和安全性；该研究纳入了来自16个国家、82个临床试验中心的患者。患者服用奥拉帕利作为单药维持治疗，或接受相应的安慰剂治疗。如果药物*性可控，治疗将持续直至疾病进展。
试验结果
试验结果显示，无论是否携带BRCA突变，奥拉帕利相比安慰剂，降低疾病进展或死亡风险65%并改善无进展生存期（奥拉帕利组中位PFS8.4个月对比安慰剂组4.8个月)。此外，在研究19中，奥拉帕利作为维持治疗可使患者中位总生存期达29.8个月，而安慰剂组为27.8个月。
不良反应
研究19中，奥拉帕利组最常见不良事件（≥20%患者发生）包括贫血（23%）、恶心（71%）、呕吐（35%）、腹泻（27%）、疲乏/乏力（63%）、食欲下降（21%）和头痛（21%）。最常见的3级或4级不良事件为贫血（7.4%）、恶心（2.2%）、呕吐（2.2%）、腹泻（2.2%）和疲乏/乏力（8.8%）。
奥拉帕利组4%的患者由于不良事件停药。因任一级别的不良事件导致奥拉帕利剂量中断的发生比例为25%。因任一不良事件导致奥拉帕利剂量减少的发生比例为15%。
评价阿斯利康的执行副总裁以及全球药物开发首席医务官SeanBohen表示：“奥拉帕利的临床使用已经接近三年，现在我们很高兴能够推出这一重点药品让更广泛的女性患者受益。今日的批准是对奥拉帕利背后10多年研究耕耘的认可。奥拉帕利作为全球首个PARP抑制剂可以让肿瘤学家在治疗选择上有更大的灵活性。基于最近与默克的合作，我们旨在进一步为患者带来更多治疗方案。”
作为此次获批的支持试验SOLO-2研究的主要研究者，巴黎中心大学妇女癌症和临床研究部门主管EricPujade-Lauraine表示：“奥拉帕利今日获批对于美国的卵巢癌患者是个好消息。现在，无论是否携带BRCA突变，这些患者都可以从奥拉帕利治疗中获益。这一里程碑式的获批，是对奥拉帕利临床数据的广度与深度的极大认可，不仅显示了其用于维持治疗的疗效，而且对今年初所披露的数据进行了补充，更进一步显示罹患这类恶性肿瘤的患者接受奥拉帕利治疗后生活质量得以持续。”
（注：目前，奥拉帕利尚未在中国内地上市，但在香港和澳门地区已上市。）
转自：癌共舞