北京治疗白癜风哪间医院比较好 https://yyk.39.net/hospital/89ac7_labs.htmlPD-1/PD-L1抗体的成功开发真正开启了癌症免疫治疗时代。自年首款PD-1抗体帕博利珠单抗获FDA批准上市以来，全球已累计10多款PD-1/PD-L1抗体药物获批（9款PD-1抗体、3款PD-L1抗体）。其中仅帕博利珠单抗一款药就覆盖了20多种癌症适应证。然而，不可忽视的一点是，目前仅有20%左右的癌症患者对这类免疫检查点抑制剂响应良好，由于原发性或获得性耐药，大多数患者无法获益于PD-1/PD-L1抗体。
TGFβ信号传导在癌症进展中起着关键作用。肿瘤微环境中由癌细胞、间质成纤维细胞和其它细胞释放的TGFβ可通过塑造肿瘤的结构、抑制免疫细胞的抗肿瘤活性从而产生阻止或削弱抗癌免疫疗法疗效的免疫抑制微环境，以进一步促进癌症进展。因此，抑制TGFβ信号传导被认为是增强PD-1/PD-L1抗体等免疫疗法疗效的首要途径之一。人类肿瘤分析和肿瘤模型临床前研究均证实，TGF-β信号传递可作为克服患者对免疫检查点抑制剂耐药的一个潜在“干预点”。
基于此科学背景，国内外大量公司开始着手开发同时靶向PD-1/PD-L1信号通路以及TGFβ信号通路的双特异性药物，其中，PD-L1/TGF-β双特异性抗体（如普米斯/迈威生物的PM、创胜集团的TST、友芝友的Y等）、PD-L1抗体/TGFβRⅡ融合蛋白（如默克/GSK的Bintrafuspalfa、恒瑞医药/Dong-APharma的SHR-）竞争较为激烈，另有一些企业布局了同时靶向PD-1和TGF-β的双功能融合蛋白，如君实生物的JS、维立志博的LBL-。
7月1日，维立志博宣布，公司自主研发的PD-1抗体/TGFβRⅡ双功能融合蛋白LBL-获中国国家药监局默认许可开展临床试验。今年2月，LBL-已率先获美国FDA临床试验许可。据悉，这是全球首个进入临床开发阶段的PD-1抗体/TGFβRⅡ融合蛋白。
LBL-由高亲和力的抗PD-1的单克隆抗体和TGFβRⅡ蛋白两部分融合而成，能够同时阻断PD-1/PD-L1和TGFβ免疫抑制通路。
来源：AACR
今年4月，在AACR会议上，维立志博汇报了LBL-的临床前数据。LBL-在体外活性实验中表现出对TGFβ的较强中和作用，能够解除TGFβ对免疫细胞的抑制，对免疫细胞活性的恢复要显著强于PD-1单抗或PD-L1抗体/TGFβRⅡ融合蛋白Bintrafuspalfa（M，领域内最受
