CNS快讯我国学者在智力障碍的发病机制研 [复制链接]

智力残疾被界定为，智力明显低于正常人水平，并显示出适应行为障碍，是由于神经系统结构、功能障碍、使个体活动和参与受到限制，需要环境提供全面、广泛、有限和间歇的支持，包括在智力发育期间（8岁前），由于各种有害因素导致的精神发育不全或智力迟滞，或智力发育成熟后，由于各种有害因素导致有智力损伤或智力明显衰退。随着社会发展、医学、学界对于智力障碍的概念不断更新完善，对于康复计划实施更具有指导意义，清晰的了解智力障碍概念也让家庭指导如何提高孩子能力，融入家庭，走向社会！

近日，东南大学韩俊海教授团队揭示智力障碍相关因子多聚谷氨酰胺结合蛋白1（PQBP1）功能缺失导致认知障碍的机制，相关研究于近日发表在《MolecularCell》上。

在中国残联的残疾人分类标准中，“智力障碍儿童”是指儿童在生长发育时期（18岁以前），智力发育低于同龄儿童的平均水平，同时伴有明显的社会生活适应困难。智力障碍是一种常见的神经发育障碍性疾病，X染色体的PQBP1基因突变会导致智力障碍和儿童孤独症，但是其致病机理尚不清楚。韩俊海研究团队制备了PQBP1基因的条件性敲除小鼠，发现在海马神经元中敲除PQBP1可导致认知功能显著下降，PQBP1竞争性地结合非磷酸化的真核延伸因子2（eEF2），抑制eEF2激酶（eEF2K）介导的eEF2磷酸化过程，调控代谢型谷氨酸受体依赖的突触长时程抑制（mGluR-LTD），提示PQBP1基因条件性敲除小鼠的认知功能障碍是由于mGluR-LTD受损所引起的。

此外，在正常小鼠的海马中注射干扰PQBP1/eEF2结合的多肽，同样引起mGluR-LTD受损，导致认知功能障碍，并发现PQBP1通过抑制eEF2K介导的eEF2磷酸化调控蛋白质翻译的机制普遍存在。

该研究揭示了PQBP1作为eEF2K/eEF2通路的一种全新调控方式，为PQBP1突变或多拷贝重复导致智力障碍的致病机理提供了新的解释。