目前，用于癫痫的治疗方法主要有药物治疗、手术治疗、物理治疗、心理治疗及基因治疗等。其中，药物治疗是首选，大多数患者使用药物治疗有效。近年来，研究发现α-氨基-3-羟基-5-甲基-4-异喃恶唑丙酸（α-Amino-3-hydroxy-5-methyl-4-isoxazolepropionicacid，AMPA）型谷氨酸受体在癫痫的发生机制中具有重要作用。抑制突触后AMPA受体活性，可以影响兴奋性神经递质谷氨酸的活性，从而降低神经元过度兴奋，实现其治疗作用。这也为第三代新型抗癫痫药物（AEDs）——吡仑帕奈（Perampanel，PER），即一种高度选择性非竞争性AMPA型受体拮抗剂，治疗癫痫提供了研发依据。无论是分子生物学实验还是动物实验都有力地佐证了PER的上述作用。在动物实验中，PER体现出了抗氧化和抗炎作用，对神经损伤和神经功能障碍具有一定的保护作用。从现实角度，PER上市后的数据已证实其对癫痫的良好的持续疗效。本文对PER特点及其临床应用情况作一综述。
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吡仑帕奈的临床应用
PER是一种新型AEDs。年，美国食品药品监督管理局（FDA）批准其口服片剂上市，并仅可添加治疗12岁及以上的部分性癫痫发作患者。3年后，FDA扩大其适应证，批准其可添加治疗12岁及以上的原发性全面性强直-阵挛性发作的癫痫患者。年4月，FDA批准其口服混悬液用于治疗，适应证同片剂。次年，批准PER可单药治疗12岁及以上的部分性癫痫发作患者。一年后，进一步扩大适应证，批准其用于治疗4岁及以上的部分性癫痫发作患者。
由于PER半衰期较长，平均为h，推荐每日一次；PER的成人初始剂量为每日一次，2mg/d，睡前给药。可以2mg为单位进行加量，需注意的是：不能在1周内增加药量到4-8mg/d。最佳剂量包括4-12mg/d，4mg/d更易耐受，8mg/d为最常用剂量。服用PER的患者应避免同时服用酶诱导剂，若患者同时服用酶诱导剂，推荐初始剂量为4mg/d。肾功能不全者，应考虑温和地调整用量；肝功能不全者，可根据药品说明调整剂量。
PER在FDA妊娠期用药中归为C级，只有潜在获益胜过对胎儿风险时才能使用，并且使用过程中需进行AEDs孕期管理。此外，PER会降低左炔诺孕酮在体内的浓度，因而使用PER的女性患者在采用左炔诺孕酮进行避孕时，建议同时使用非激素类避孕方法。
在使用PER时，为了得到更好的疗效，可采用以下方法：①慢滴定，即每2-4周2mg，研究证明慢滴定可改善PER的长期耐受性；②睡前给药，正如在推荐用法中提到的，这种给药方式可缓解PER的不良反应；③在药物有效范围内，可根据患者具体情况考虑低剂量给药，多项研究表明PER的不良反应具有剂量依赖性。
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吡仑帕奈药物代谢动力学
PER口服给药后，吸收完全且迅速，生物利用度为%，首关效应可忽略，空腹状态药物作用的峰值时间Tmax为0.5-2.5h。进食并不会影响其吸收程度，但会减慢吸收速度，药物的峰值浓度Cmax较空腹状态时的Cmax低28%-40%，并伴有Tmax延迟2-3h。半衰期t1/2平均为h，肝功能不全者t1/2延长。PER与血浆蛋白结合率约为95%，主要通过细胞色素PCYP3A4和/或CYP3A5介导代谢。使用CYP诱导剂（如奥卡西平）会降低1/2-2/3的PER血药浓度。该药在体内的排泄30%经尿液，约70%经粪便，另有少量可经唾液。
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吡仑帕奈的临床疗效评价
PER作为第三代AEDs，已在超过55个国家被应用于局灶性和全面性癫痫患者。亚洲、欧洲、美洲的多个国家的单中心或多中心系列研究发现，虽然在研究对象的年龄（0-65岁）、癫痫分类（局灶性、全面性、难治性等）、药物用量（2-12mg/d）、结果数值等问题上有所出入，但所得出的结论是一致的：PER在临床运用中，有着与临床实验相似的疗效，对癫痫的治疗相当有效且耐受性良好。且亚洲和全球人群的疗效具有可比性。
3.1吡仑帕奈在局灶性癫痫的疗效
目前的研究报道，PER用于局灶性癫痫的添加治疗和单药治疗，以前者为主。研究（号项目）显示，长期随访接受PER药物治疗3、4年的局灶性癫痫患者中，使用该药治疗28d后的痫性发作中位数频率减少分别为62.0%、70.6%；有效率（定义为发作频率较基线下降50%）分别为59.6%、67.9%；无发作率可分别达到40.0%、53.6%；药物保留率在1、2、3、4年后，呈逐渐下降趋势，依次为73.5%、56.4%、46.2%、39.0%；所有队列患者的发作结局都会随时间发生持续地改善，这种效果在局灶性继发全面性癫痫发作的患者中尤为明显。多个国家的临床研究报道，PER的有效率与号研究项目结果相似，多超过50%；无痫性发作比例与号研究项目结果有较大差异，多在5%-10%；药物保留率（18个月内）较号研究项目相近或偏少，个别研究1年的药物保留率在50%以下。
PER在不同年龄亚组的局灶性癫痫患者中，疗效有一定的差异。虽然PER治疗青少年、老年患者的疗效与治疗成年患者的总体结果相似，但在青少年人群中，疗效偏于高值；而在老年人群中，疗效偏于低值。在65岁及以上的年龄亚组中，血管源性癫痫和既往使用较少AEDs的患者对PER表现出更好的临床反应。此外，首次使用PER时，患者的年龄越大，后续无痫性发作率越高。
需要注意的是，有数据表明，既往使用的AEDs数量越多，PER治疗后的无发作率越低。其次，在使用PER的同时采用非酶诱导的AEDs治疗的患者更有可能达到癫痫无发作。
3.2吡仑帕奈在全面性癫痫的疗效
在特发性全面性癫痫患者中，PER多用于添加治疗。使用PER后，特发性癫痫综合征、肌阵挛发作和失神发作的发作频率均显著降低，分别为78%、65%、48%；其次，在强直阵挛发作、肌阵挛发作、失神发作的癫痫患者中，有部分患者发作频率较基线有所增加。相较之下，全面性癫痫患者使用PER的治疗效果较局灶性癫痫患者稍差。在早期加药（既往2次加药后）与晚期加药（既往3次加药后）相比，早期加药保留率和无痫性发作比例明显更高。
由于针对性研究PER治疗全面性癫痫的临床报道较少，更为细节性的药效评估有待于进一步研究。
3.3吡仑帕奈在其它情况的癫痫发作的治疗效果
在难治性癫痫患者中，PER以添加治疗为主。药物疗效在不同的研究中有较大的波动，如药物的有效率约为30%-40%；癫痫无发作率多为5%-10%；1年后的药物保留率为40%-60%；也有个别研究报道，一定比例的患者出现癫痫发作加重的情况或者疗效呈现下降情况。
相关研究结果提示，PER还可用于治疗：①（儿童）结节性硬化症和德拉韦特综合征；②拉福拉病；③Baltic肌阵挛患者（13-62岁），并有一定效果。除此之外，有病例报告报道了PER有效治疗的案例，如：①SCN1A基因突变引起的早发性肌阵挛性脑病，提示PER可能有助于治疗携带SCN1A基因突变的顽固性癫痫患者；②一例胸腺后非癫痫性肌阵挛（Lance-Adams综合征）患者使用PER治疗后，几乎完全停止抽搐。
上述研究展现了PER在未来具有更为广阔的用药前景，有助于临床医生考虑使用该药治疗一些较罕见、较难治的病例。
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吡仑帕奈的不良反应
癫痫最理想的治疗是在控制发作和降低存物不良反应之间取得平衡，了解药物的不良反应能够更好地治疗患者，PER同任何AEDs一样，也存在一定不良反应。几乎在所有的系列病例研究中均有因PER的不良反应而停药的病例，且停药的原因大多是其不良反应。
4.1吡仑帕奈主要不良反应
PER引起的不良反应主要包括头晕、易激惹、疲劳、攻击行为、自杀倾向、恶心、体重增加等。其中，尤其需
