智力障碍（IntellectualDisability，ID）/全面发育迟缓（GlobalDevelopmentalDelay）,也称为智力低下、精神发育迟滞（mentalretardation,MR）,是一组18周岁之前发病，以认知功能障碍和社会适应能力缺陷为特征的神经发育障碍性疾病，具有高度临床异质性。
怎么判断是否为智力障碍（IntellectualDisability，ID）？
一般情况下，ID用于诊断5岁及以上的儿童；DD用于诊断5岁以下的儿童。其诊断标准为患者在大运动、精细运动、言语/语言、认知、个人社交和适应性等发育能区中，存在2个或2个以上能区的落后较同龄儿明显落后（≥2个标准差）。临床常以韦克斯勒智力量表智力商数（intelligencequotient，IQ）低于人群均值2.0标准差（人群的IQ均值定为，一个标准差的IQ值为15），即IQ在70或75以下为ID。根据IQ损害的程度将智力低下分为4个等级，即极重度（IQ＜20），重度（IQ20~35），中度（IQ36~50），轻度（IQ51~70）。更为简单的分类将IQ＜50称为重度智力障碍，50＜IQ＜70称为轻度智力障碍。另一个更经典的分类方法则将ID分为综合征性智力障碍（SID，除ID外，还合并有多发畸形或先天性代谢性缺陷）和非综合征性智力障碍（NSID，ID为唯一的临床表现）。不过，美国智力与发育障碍协会（TheAmericanAssiciationonIntellectualandDevelopmentalDisability，AAIDD）建议从智力、适应性行为和给予个体的支持系统（systemsofsupportsaffordedtheindividual）等3个方面来定义ID。因此，不能单纯依赖IQ评分诊断ID。
哪些人患有智力障碍？
ID在全世界人群中的患病率为1%，严重智力障碍的患病率约为0.6%。智力障碍在美国患病率为1.2%，在欧洲的患病率小于1.0%，其中严重的智力障碍患病率0.3%-0.4%。在亚洲患病率最高的是中国香港地区，大约为1.0%-1.4%。年抽样调查显示我国0-6岁儿童智力残疾现患率为0.%，部分地区发病率高达5%，各个地区患病率差别较大，主要受人群特征（年龄、种族等）、地区经济、文化、发展水平等因素影响。另外，男性患者比女性患者多30%。ID患者终身花费巨大，国外估计其平均花费为1,,美元/人。
为什么会发生智力障碍？
智力障碍病因十分复杂，既有外在的环境因素又有内在的遗传因素。环境因素主要包括：孕期不良因素接触，宫内病*感染，围生期损伤史，孕期分娩时患重大疾患，生后脑损伤病史等，这些非遗传因素约占到智力障碍病因中的15%。遗传因素所致的ID约占2/3，包括染色体异常、单基因病、多基因病/表观遗传异常、先天性代谢缺陷疾病等，约65%中到重度ID患者由遗传因素致病，20%轻度ID患者由遗传因素致病。
如何进行对智力障碍可能存在的遗传因素进行检测？
染色体异常可以分为数目异常和结构异常，后者进一步可以分为大的结构畸变和微缺失/微重复。传统的染色体分析最早用于研究ID的病因，其可以发现5~10Mb以上的染色体异常。约10%的患者可以通过传统的染色体分析寻找到病因，包括非整倍体、缺失/重复、易位（常为非平衡性）、环状染色体、双着丝粒染色体及标记染色体等。对于此类染色体异常，一般建议通过染色体核型/CMA芯片/CNVseq的方法进行检测。产品编码产品名称检测内容LC-SY染色体核型分析染色体G显带核型分析LX-SYCMA染色体芯片-华联染色体华联芯片检测，可分析染色体微缺失微重复LX-SYCMA染色体芯片-昂飞染色体昂飞芯片检测，可分析染色体微缺失微重复LN-SYCNVseq低深度覆盖的全基因组测序，可分析大于50kb的缺失和重复年，英国牛津大学首次在核型正常ID患者中发现染色体亚端粒微缺失，证实染色体亚端粒区重排是引起ID的原因之一。与染色体其他区域结构相比，染色体亚端粒区域基因密度高且存在不稳定性，染色体亚端粒区重排一度被认为是ID的主要病因。文献报道，国内外约5%的ID或精神发育迟缓病人存在染色体亚端粒区域亚显微结构异常包括微小缺失或微小重复，已被证实的亚端粒缺失综合征常位于4p16.3、1p36、22q13.3、11q24.2等。对于此类异常，推荐进行亚端粒区域的MLPA检测。单基因突变与ID密切相关，包括常染色体的单基因突变和性染色体的单基因突变，其中X染色体上发现的ID致病基因最多，这也是智力障碍患者中男性比女性多30%的原因。既往研究显示，X染色体上的基因变异，包括单核苷酸变异和拷贝数变异。FMR1基因是第一个克隆的XLID基因，其CGG的动态突变导致脆性X综合征，为临床最为常见智力障碍综合征，在男性人群的发病率约为1:5（占所有ID患者的0.5%）。对于此类变异，建议完善X连锁相关基因的MLPA检测和脆性X综合征的动态突变检测。单基因突变中，除XLID外，常染色体基因的变异多与遗传代谢障碍疾病相关，常为隐性遗传，包括氨基酸、有机酸代谢缺陷和线粒体、溶酶体疾病等，文献报道其在ID患者占比1%~5%不等。常染色体显性遗传重度智力障碍患者很少能生育后代，一般表现为由新生变异导致的散发病例，到目前为止还没有常染色体显性非综合征型ID相关基因的病例报道。对此类可能存在的变异，推荐智力障碍相关基因的二代测序。产品编码产品名称检测内容LP-NE智力障碍亚端粒大片段变异检测亚端粒MLPA检测LP-NE男性X连锁智力障碍大片段变异检测男性X连锁智力障碍MLPA检测MM-NE智力障碍综合检测套餐（女）相关基因外显子区域的二代测序+亚端粒MLPA检测MM-NE智力障碍综合检测套餐（男）相关基因外显子区域的二代测序+亚端粒MLPA检测+男性X连锁智力障碍MLPA检测LD-NE脆性X染色体综合征动态突变检测FMR1基因CGG的动态突变检测除以上检测项目，还可根据年11月份中华儿科杂志发表的《儿童智力障碍或全面发育迟缓病因诊断策略专家共识》完善相关诊断。10年丰富临床服务经验分子遗传学检验领导品牌提供全技术平台解决方案基于人工智能的生物信息分析体系内容丰富贴近临床的检测报告业内最短的报告周期专业的遗传咨询服务体系北京康旭医学检验所海淀区杏石口路益园文创基地C区10号楼-转
